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杭州阿波罗医院 男性不育知多少

2019-08-12 09:40来源:杭州阿波罗医院

  杭州阿波罗告诉你什么是男性不育!男性不育症患者中有5%存在染色体异常,包括染色体结构和数量的异常,其中15%为无精症患者。随着辅助生殖技术的发展,携带有遗传性异常的男性不育患者,已可以通过卵胞浆内单精子显微注射术/体外授精术/植入前遗传学诊断生育后代,而准确分型和诊断对选择辅助生殖方案至关重要。

  常规的核型分析仍是染色体分析的重要手段,可检出染色体数目异常以及大于4 000 000 bp的染色体结构异常,如平衡/不平衡易位、倒位及显微镜下可见的大片段缺失和重复等。染色体的细微缺陷,如染色体微缺失和重排及基因组拷贝数量变化,则需要更精细的技术才能检出。近年来,荧光原位杂交、比较基因组杂交、微阵列比较基因组杂交等技术的发展和广泛应用,使得染色体分析的分辨率及检测的阳性率和准确性大大提高。

  杭州阿波罗告诉你什么是男性不育!Y染色体长臂无精子症因子(azoospermia factor, AZF)区微缺失引起的生精障碍是导致男性不育的重要原因,表现为原发性无精子症或少精子症。目前将AZF区分为AZFa、AZFb、AZFc 3个区域,各区域内包括若干AZF候选基因并主导精子形成过程中的不同阶段,它们的缺失或突变可能导致精子发生障碍,引起少精子症或无精子症。目前常用的检测方法有多重PCR法、实时荧光PCR法、基因芯片法等。

  涉及男性不育的基因突变包括X–连锁基因突变和常染色体基因突变。X–连锁基因突变的病例较少见,且其致病机制尚不完全清楚。X染色体相关的突变主要发生在KAL1基因和雄激素受体(androgen receptor,AR)基因,前者导致卡尔曼综合征(Kallmann syndrome),表现为独立的性腺机能减退,不育及嗅觉缺失;而后者导致不同程度的雄激素不敏感,其表型也各不相同。有2%~3%的无精和严重少精男性存在AR基因突变。

  杭州阿波罗告诉你什么是男性不育!尽管许多常染色体基因都被认为与男性生殖功能相关,但只有极少数的基因突变被明确证实有临床意义,如:囊性纤维化跨膜传导调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因,胰岛素样因子3(insulin–like factor 3,INSL3)基因[11]和松弛素家族肽受体2(relaxin family peptide receptor,RXFP2)基因。CFTR在一般人群中的突变率较高,在西方国家的受试者中有1/25为该基因突变的携带者。因此,国际指南经常建议在进行辅助生殖之前,双方都应进行CFTR基因筛查]。

  杭州阿波罗告诉你什么是男性不育! 关重要。如果卵细胞与DNA损伤的精子结合,可能导致囊胚发育异常、着床失败或自然流产。精子DNA损伤包括不同的形式,如精子染色质包装缺陷、凋亡、氧化应激、DNA片段化、基因突变和非整倍体。精子DNA的完整性可以通过下列实验进行检测:吖啶橙染色试验、精子染色质结构分析、彗星试验、精子染色质扩散实验、末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记试验、γH2A检测和原位缺口翻译法等。这些方法可以在常规精液分析后作为补充来检测特发性和非特发性少精症。此外,还可以为那些精液常规检查正常但伴侣经历反复流产、植入失败、在辅助生殖时有复发性早期流产的不育男性提供更多的信息。

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