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癫痫病的概况和研究

2019-07-09 16:43来源:上海虹桥医院

  众所周知,传统上癫痫是指一组具有类似症状(即癫痫发作)的疾病,而不是其发病机制。癫痫的潜在发病机制可能相当复杂。

  过去,由于技术上的限制,癫痫的发病机制在很大程度上是未知的。据报道,一些癫痫病例的发生表现出一定程度的家族聚集性,这不仅意味着历史记录的重要性,而且表明遗传背景有助于疾病的发生。根据一些临床数据,毫无疑问,如果一个兄弟姐妹患有癫痫症,遗传自其患者的具有相似遗传背景的兄弟姐妹比不遗传的兄弟姐妹患癫痫的风险更高。然而,详细的发病机制尚不清楚。

  随着测序技术的发展,一些与病理突变或拷贝数变异相关的癫痫相关基因已经被鉴定出来。在这些基因中,一组功能基因,钠通道蛋白家族,编码神经系统中的核心钠通道[30];例如,编码钠通道核心成分的scn1a和scn8a等基因已被证实与遗传性疾病的进展有关。皮疹。因此,特定基因可能在癫痫的发生和发展过程中起到决定性作用,因为遗传性癫痫被认为具有一定的遗传背景。

  尽管已强烈建议特定基因与癫痫相关,但是,很难通过耗时的实验方法(如western blot)来确定与癫痫相关的核心调节基因。在这里,基于一些已知的癫痫相关基因,我们提出了一个新的计算流程来寻找潜在的感兴趣的基因。在我们的工作流程中,采用随机游走重启(RWR)算法来搜索蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络中可能的新基因。Rwr算法可以检测整个网络做出广泛的决策,即基于关联负罪感的方法使用了网络的一部分,而Rwr算法则是M可以利用整个网络。

  然后,通过排列试验筛选出这些可能的基因,然后进行功能关联试验。进一步分析表明,所有获得的基因可能直接或间接地促进癫痫的发生和发展。据我们所知,这是首次尝试用计算方法识别癫痫的核心调节因素的研究。这一方法可以扩展到解决其他复杂疾病的类似问题。除了Rett综合征(一种由MECP2突变引起的癫痫性神经发育障碍,一种与印记基因转录沉默有关的基因)之外,这个主题在癫痫中基本上没有被探索过。然而,通过抑制组蛋白脱乙酰基酶,已证实丙戊酸阻断癫痫诱导的海马神经发生的表观遗传机制。

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